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[ESC2011]雌激素通过PPAR-γ改善载脂蛋白E基因敲除小鼠的胰岛素敏感性、血管内皮功能和动脉粥样硬化

Estrogen Improves Insulin Sensitivity, Endothelial Function and Atherosclerosis Via PPAR-gamma in Apolipoprotein E Deficient Mice

作者:国际循环网   日期:2011/10/26 14:50:24

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背景:绝经后妇女CVD和糖尿病的发生率急剧升高。雌激素相关动脉粥样硬化保护作用的确切机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于配体激活的核受体家族

    背景:绝经后妇女CVD和糖尿病的发生率急剧升高。雌激素相关动脉粥样硬化保护作用的确切机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于配体激活的核受体家族,调节动脉粥样硬化保护性基因的转录。为发挥其功能,PPARγ必须与维甲素X受体结合。令人感兴趣的是,维甲素X受体和PPARγ均独立于雌激素受体可激活雌激素反应基因。本项目旨在探讨PPARγ和雌激素之间的相互作用。
    方法和结果:3组6~8周大雌性C57/bl6野生型小鼠被饲以标准饲料8周。第1组切除卵巢(Ovarex),第2组切除卵巢并接受雌激素替代治疗(Ovarex+HRT),第3组接受假手术。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)和Western免疫印迹法(WT)研究主动脉组织中的PPARγ表达。Ovarex小鼠中的PPARγ表达在mRNA和蛋白水平均显著下调(mRNA:假手术 1.00±0.07 2-ΔΔCT vs. Ovarex 0,0,2±0.5 2-ΔΔCT,蛋白质:假手术 100% vs. Ovarex 26.2±12.43%)。HRT导致PPARγ表达显著增加(mRNA:2,3±0,5 2-ΔΔCT,蛋白质:146±14%)。HRT治疗的Ovarex小鼠血管氧化应激降低(L012-化学发光法)(RLUs/mg主动脉组织:假手术:233±35,Ovarex:369±48,Ovarex+HRT:204±44)。Ovarex+HRT小鼠胰岛素敏感性改善(腹腔内葡萄糖和胰岛素耐量试验)。在第2种实验方法中,6~8周大载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)雌性小鼠被用于在动脉粥样硬化小鼠模型中分析雌激素-PPARγ相互作用。通过腹腔内注射GW9662实现PPARγ抑制。小鼠被饲以高胆固醇饲料,并被分为4组(1.假手术,2.Ovarex,3.Ovarex+HRT,4.Ovarex+HRT+GW9662)。8周后,研究主动脉PPARγ表达、内皮功能、胰岛素敏感性、血管氧化应激和动脉粥样硬化病变形成。雌激素替代治疗的血管保护作用被GW9662的选择性PPARγ抑制消除。
    结论:本研究数据首次证实雌激素相关动脉粥样硬化保护作用是通过PPARγ介导的。
(V.Tiyerili, University of Bonn, Department of Cardiology)

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡



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