前情提要：Hypertension Research发表一项回顾性队列研究，利用基于设备的数据，调查测量的收缩压水平与客观听力障碍之间的相关性。在这项回顾性队列研究中，收缩压高水平与1 kHz和4 kHz时的客观听力障碍风险增加相关，该研究包括13 187名年轻和中年参与者，平均随访时间约为77 000人-年。

 

 

　　其他听力障碍研究

 

　　先前针对尼日利亚社区1302名≥65岁老年男性和女性的队列研究显示，根据年龄和性别调整后的逻辑回归分析提示，对于有高血压病史的个体，5年后自我报告听力障碍的优势比(OR)为2.1(95%CI: 1.18~3.57)。但多变量OR未报告。

 

　　针对54 721名48~73岁女性护士的护士健康研究显示，在774 096人-年的随访时间内，高血压病史与自我报告听力障碍的高风险相关(多变量HR=1.04；95%CI：1.01~1.07)。然而，风险增加的幅度很小。

 

　　针对26 917名40~74岁男性卫生专业人员的卫生专业人员随访研究表明，在369 079人-年的随访时间内，自报听力障碍的多变量HR为0.96(95%CI: 0.88~1.03)。由于使用自我报告的数据而具有一定的局限性，这些研究的结果不一致。

 

　　一项美国队列研究纳入了841名参与者(N=531，男性)，使用血压测量和测听评估数据后，结果显示在9.7年的平均随访期内，男性在0.5、1、2和3 kHz时，SBP每升高20 mm Hg，平均听阈≥30 dB的多变量HR为1.32(95%CI:1.00~1.76)。然而，由于事件数量少(7例)，没有对妇女进行数据分析。

 

　　一项巴西队列研究，采用年龄和性别配对设计，包括100名年龄≥60岁工作者的研究表明，与对照组相比，有高血压不伴糖尿病组，在4、6和8 kHz(而非0.25、0.5、1、2和3 kHz)时的平均听阈增加显著更高，随访时间为3~4年。此外，高血压合并糖尿病组仅在0.5、2和3 kHz时的平均听阈增加显著高于对照组。

 

　　一项基于人群的队列研究，对248名41~65岁的美国社区居住男性和女性进行了研究，结果表明，在25年后的随访检查中，中年SBP水平与听力较好的耳朵中4个频率(0.5、1、2和4 kHz)的平均纯音水平呈正相关(SBP每增加10 mm Hg，dB增加1.43[95%CI：0.32~2.53])。

 

　　荷兰一项对1408名居住在社区的24~84岁男性和女性进行的队列研究表明，测量的高血压与HI风险之间没有关联。

 

　　讨  论

 

　　对于高血压与听力障碍之间的关联机制，有几种可能的假设。首先，高血压可能影响耳蜗和听神经的血液供应。先前的人类组织病理学研究表明，动脉粥样硬化斑块形成导致的内耳动脉狭窄与听力障碍的严重程度相关。其次，高血压可能与较高的利钠激素水平(natriuretic hormone levels)有关，从而抑制耳蜗血管纹中的钾泵和毛细胞(hair cells)的去极化，从而导致耳蜗损伤和感音神经性听力障碍。第三，与高血压相关的内皮素-1(EDN1)基因中的几个单核苷酸多态性可能会导致螺旋小动脉的长期收缩，从而导致内耳缺血。EDN1是与年龄相关听力障碍相关的生物学途径中涉及的基因之一。

 

　　该项研究的优势在于纳入了大量参与者，并使用了测量血压和测听评估结果。然而，也存在一些局限性。

 

　　首先，血压测量方案没有标准化，因为测试是作为常规临床实践的一部分进行的，而不是为了研究。因此，在讨论预防听力障碍的最佳血压时，应谨慎应用该项研究的结果。

 

　　其次，根据日本法律只评估了收缩压与1 kHz和4 kHz听阈之间的相关性；因此，无法评估在其他频率与听力障碍的相关性。

 

　　第三，未对听力障碍的类型(如传导型、感音神经型或混合型)进行评估，尽管它们对确定高血压的潜在机制很重要。

 

　　第四，高收缩压组的参与者可能有很高的心血管疾病和死亡概率，其中一些人在健康检查中被诊断为HI之前失去了随访。

 

　　第五，研究没有获得关于耳朵疾病或噪声暴露的数据。根据一些观察和实验研究，噪声暴露导致高血压和听力障碍的发病率较高。

 

　　第六，关于吸烟、饮酒、运动和抗高血压药物使用的信息不完整，这可能会降低多重插补(multiple imputations)的精确度。然而，两种多重插补方法显示出相似的结果。

 

　　总之，更高的收缩压水平与1kHz(而非4 kHz)时更高的听力障碍风险相关。需要进一步的研究来在更大的频率范围内证实该项研究的发现。

 

　　专家点评

 

　　日本Ehime大学医学研究生院药理学系Kensuke Toyama对该项研究作了精彩的评论。

 

 

　　世界卫生组织警告说，超过5%的世界人口(4.32亿成年人和3400万儿童)可能需要康复，以解决“致残”听力损失问题。估计到2050年，将有7亿多人遭受听力损失。听力损失是老年人的一种常见情况，而不仅仅是“听力不好”的问题。听力丧失会阻碍交流和社会交往，导致社会孤立。最近，听力损失被认为是痴呆症的最大风险因素，这表明社会隔离和痴呆症可能通过听力损伤相互关联。因此，听力维持是老年人良好生活质量的一个重要因素。

 

　　众所周知，衰老、遗传、噪声暴露和药物引起的耳毒性副作用是听力损失的主要原因，但对听力损伤的其他关键风险因素知之甚少。流行病学研究支持听力损失发展与血脂异常和糖尿病等血管危险因素之间的重要联系。此外，最近的研究指出，血小板水平低或下降也是听力损失发生的新的重要危险因素。管理这些风险因素对于防止听力损伤的发展至关重要。因为没有批准能够保护或恢复听力的有效药物疗法，听力损失的治疗目前仅限于临床设备。

 

　　迄今为止，横断面研究主要注意到高血压对听力损害发展的影响。然而，Miyata等人目前的调查具有若干优势，包括大量参与者、纵向设计以及使用基于设备的血压测量和测听测试结果(非自我报告数据)。作者很好地证明了高血压是听力受损的一个重要危险因素。

 

　　高血压与听力损失发展之间的关联机制尚未完全了解。可能涉及血管损伤，因为它会减少毛细血管血流量，导致氧气运输减少和组织缺氧，从而导致听力损失。此外，内耳中存在一个血迷路屏障(blood–labyrinth barrier，BLB)，类似于大脑中的血脑屏障(blood–brain barrier)，将血管系统和内耳液体(内淋巴和外淋巴)分开。耳蜗的血液供应对于维持内淋巴的产生至关重要，BLB有助于维持内耳液离子稳态(ionic homeostasis)。如果耳蜗中血管纹的BLB通过高血压诱导的血管损伤而变得功能障碍(例如通过破坏紧密连接)，可能破坏内淋巴中的离子稳态，导致毛细胞去极化丧失和听力丧失(图1)。

 

图1 血压和听力损失发展之间的可能机制之一是通过血迷路屏障功能障碍。PVM/M血管周围驻留的巨噬细胞样黑素细胞

 

　　鉴于数据表明高血压会加速听力障碍，控制高血压的干预措施可能成为预防或治疗听力障碍的新策略。然而，据我们所知，没有临床指南描述如何最好地管理高血压听力损失患者。听力损失和高血压之间的联系似乎是决定性的，但需要进一步的前瞻性研究来阐明独立于设备辅助装置的听力损失的适当治疗策略。此外，高血压和听力损失发展相关的分子机制仍需深入的研究。