Subodh Verma1; Milan Gupta2; Daniel T Holmes3; Hwee Teoh4; Liqin Xu5; Salim Yusuf5; Eva M Lonn5
1 St Michaels Hosp, Toronto, Canada
2 William Osler Health Cntr, Brampton, Canada
3 Univ of British Columbia, Vancouver, Canada
4 St Michaels Hosp, Toronto, Canada
5 McMaster Univ, Hamilton, Canada
背景:血浆肾素活性(PRA)已提议作为心血管(CV)风险的潜在生物学标志物。然而,该相关性仍存在争议,尚未经大规模临床试验证实。
方法与结果:我们测定进入心脏预后预防评估(HOPE)研究的2913例患有慢性稳定性血管疾病和/或糖尿病的高危患者的基线PRA,随访超过4.5年,使用Cox比例风险模型,评估其与心血管(CV)事件和死亡率的相关性。校正了年龄和性别之后,心血管死亡、全因死亡和心衰的危险比(HR)分别是1.15[1.00-1.32](P=0.04)、1.15[1.03-1.27](P=0.01)和1.15[1.03-1.29](P=0.01)(平均PRA 0.82ng/ml/hr)。此外,校正了基线使用β受体阻滞剂治疗以及分配给予雷米普利或安慰剂之后,这种相关性仍然具有显著性。相比PRA分布较低的1/5患者,上1/5的患者(>1.79ng/ml/hr)在校正年龄和性别之后的主要血管事件(心血管死亡、心肌梗死或卒中)、心血管死亡、全因死亡和心衰风险显著升高,HR分别是1.49[1.09-2.04](P=0.010)、2.02[1.21-3.37](P=0.007)、1.55[1.10-2.19](P=0.01)和1.56[1.02-2.38](P=0.04)。在校正了一个在HOPE研究人群中可靠区别危险的危险评分之后,这些相关性仍然具有很高的统计学显著性,该危险评分考虑到年龄、性别、吸烟状况、高血压、左室肥厚、糖尿病、卒中病史、周围血管疾病、冠状动脉疾病和微量白蛋白尿。在校正了使用β受体阻滞剂和试验中分配给予雷米普利之后,这些相关仍然具有统计学显著性。
结论:PRA水平升高与患有稳定性慢性血管疾病和/或糖尿病的高危患者的主要心血管事件、心血管死亡、全因死亡和心衰风险增加相关。PRA因此可能成为一种新的危险标志物和治疗的潜在靶点。
编译:陈颖 北京大学人民医院