设为首页         

资讯内容 Content

ACC访谈 | 李为民教授:全面解读ODYSSEY OUTCOMES研究
国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

 编辑:国际循环网 时间:2018/3/20 11:21:16    加入收藏
 关键字:ODYSSEY OUTCOMES研究 
  编者按:前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的新药,一直受到国内外心血管领域专家学者的广泛关注。在本届ACC 2018会议上,继FOURIER、SPIRE-1及SPIRE-2研究之后,更是重磅公布了针对Alirocumab为期数年的ODYSSEY OUTCOMES研究结果,再次引发人们对PCSK9抑制剂安全性和有效性的更多思考。现场,《国际循环》特邀哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授,为您带来该研究的最新全方位解读。
  哈尔滨医科大学附属第一医院  李为民教授
 
  研究概况一览
 
  李为民教授介绍,ODYSSEY OUTCOMES研究是一项关于PSCK9抑制剂对急性冠状动脉综合征(ACS)患者缺血事件发生率影响的临床研究。正如大家所知,PSCK9对脂代谢,特别是LDL-C受体有调节作用。当PSCK9受到一定刺激后升高,LDL-C也随之升高,而PSCK9抑制剂可降低LDL-C水平。 该大规模、国际多中心临床试验,共计从57个国家1315家中心入选18 924例经高强度他汀治疗后LDL-C≥70 mg/dl、非HDL-C≥100 mg/dl或载脂蛋白B≥80 mg/dl、年龄≥40岁近期发病(1~12个月)的ACS患者,其中包括来自我国的614例患者,在最佳药物治疗基础上将其随机分为Alirocumab组(n=9462)和安慰剂组(n=9462)。历时5年时间(2012年10月~2017年10月),得出的结果令人感到十分兴奋。
 
  该研究中,两组患者的基线人口统计学特征、ACS分型、血脂谱、降脂治疗、指南推荐的ACS药物治疗情况均无显著差异。中位随访2.8年发现,共计8242例(44%)患者随访时间达3年,共计1955例患者发生主要终点事件(MACE:冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、需住院的不稳定心绞痛的复合终点),726例患者死亡。意向性治疗分析和实际治疗分析显示,与安慰剂相比,Alirocumab可显著降低患者的平均LDL-C水平(图1)。进一步分析发现,与安慰剂相比,Alirocumab可使主要疗效终点MACE风险降低15%(HR=0.85,95%CI:0.78~0.93;P=0.0003)(图2)。
  图1. 与安慰剂相比,Alirocumab可在高强度他汀基础上显著降低LDL-C
  图2. 与安慰剂相比,Alirocumab可在高强度他汀基础上显著降低MACE风险
 
  研究结果解读
 
  既往有关PSCK9抑制剂的临床试验包括FOURIER研究和SPIRE研究等。在FOURIER研究中,患者人群为稳定型冠心病;而本次公布的ODYSSEY OUTCOMES研究人群则明确为已发生ACS的患者人群。研究安全性分析显示,与安慰剂相比,Alirocumab除可增加注射部位局部反应外,对其他安全性终点均无显著影响。在研究中,对已接受强化治疗的患者(如阿托伐他汀40~80 mg或瑞舒伐他汀20~40 mg能耐受者),在强化降脂的前提下加用PSCK9抑制剂可起到更好的作用。
 
  各预设亚组分析及事后分析均显示,Alirocumab可降低ACS患者(特别是LDL-C>100 mg/dl群体)的MACE事件24%,降低全因死亡率29%。总之,Alirocumab是一个意义重大的新药,与此同时,ODYSSEY OUTCOMES研究,作为本届ACC年会第一个公布的临床研究也具有其独特意义。
 
  ODYSSEY OUTCOMES研究意义重大
 
  采访中李为民教授谈到,他曾参与FOURIER研究,该研究显示Evolocumab对稳定性心绞痛有较好疗效;另一项针对PSCK9抑制剂的临床试验——SPIRE研究,因Bococizumab的注射部位不良反应等而被迫提前终止研究。本届大会公布的ODYSSEY OUTCOMES研究证实了Alirocumab的有效应和安全性。不仅如此,与前两者相比,该研究也显示了PSCK9抑制剂对ACS患者的强大作用。
 

相关幻灯

相关视频

 
京ICP备15014970号-5   国际循环 版权所有  2008-2022 icirculation.com  All Rights Reserved