原发性醛固酮增多症患者发生心血管疾病和肾脏疾病的风险较高，通过盐皮质激素受体（MR）拮抗剂治疗可得到缓解。即使在没有原发性醛固酮增多症的患者中，MR拮抗剂也被证明无论是否合并糖尿病，都可以减少慢性肾脏病 (CKD) 患者的白蛋白尿。最近，FIDELIO-DKD和 FIGARO-DKD试验表明，在患有CKD和糖尿病的患者中，与安慰剂相比，使用非甾体MR拮抗剂finerenone治疗可降低CKD进展和心血管事件的风险。然而，研究没有调查醛固酮的作用，以及这些有益的效应是否可以在没有糖尿病的个体中也能观察到。

 

波士顿大学医学院Ashish Verma博士等人发表在《欧洲心脏杂志》上的一项研究在3680名慢性肾功能不全（CRIC）队列参与者中探究了血清醛固酮浓度与肾脏疾病进展之间的关系。

 

 

CRIC研究是一项多中心、前瞻性、观察性队列研究，旨在调查已知CKD参与者的死亡、心血管疾病和CKD进展的危险因素。研究分析了CRIC队列2003年至2008年的3，680 名患者的CKD进展情况。主要终点为CKD进展[定义为估计的肾小球滤过率（eGFR）下降50%或终末期肾脏疾病(以先发生者为准)的综合结局]。研究人员使用Cox比例风险模型评估血清醛固酮与肾脏疾病预后之间的关系。

 

研究队列的平均年龄为58.1岁；46.8%是白人，44.7%是女性。研究人群的基线特征按血清醛固酮的四分位数显示。血清醛固酮浓度分布见图1。

 

图1.CRIC队列参与者的血清醛固酮分布

 

基线时，较高的醛固酮浓度与较低的表皮生长因子受体、较低的血清钾、较高的尿钾和尿蛋白排泄有关。平均9.6年的随访中，1412名参与者发展为CKD，1129 名发展为终末期肾病。在调整后的模型中，血清醛固酮水平每增加一倍，CKD进展风险增加11%（HR 1.11，95%CI：1.04~1.18）。血清醛固酮水平最高的个体与水平最低的个体相比，CKD进展风险增加45%（HR 1.45，95%CI：1.22~1.73）。无论患者是否合并糖尿病，CKD进展的风险是相似的(P-interaction=0.10)。

 

由此可见，CKD患者血清醛固酮水平升高与CKD进展风险增加独立相关，与糖尿病无关。该研究的局限性在于在基线时仅对血清醛固酮水平进行单次测量，缺乏关于使用血管紧张素受体阻滞剂或ACE抑制剂使用持续时间的数据。

 

评论

 

Ashish Verma等人总结：“MR拮抗剂是否可能具有更广泛的作用一直是个问题。具有里程碑意义的FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD试验表明，非甾体MR拮抗剂finerenone可延缓CKD进展并减少CKD和糖尿病患者的心血管事件。基于这些结果，该药物获FDA批准用于延缓CKD进展，但仅限于糖尿病患者。我们的研究发现MR拮抗剂在延缓CKD进展方面提供了机制支持，并提示它们可能在非糖尿病患者中也有作用。

 

他们建议，可在无糖尿病的CKD患者中探索MRA治疗的价值，并指出目前正在进行的FIND-CKD试验正是为此。

 

芝加哥大学George Bakris和巴黎大学的Frederic Jaisser教授在特邀社论中认为，这些结果也推动了测量醛固酮水平。

 

“综合这些研究，所有有心肾疾病风险和/或存在心肾疾病的患者，尤其是患有中心性肥胖和/或顽固性高血压的患者，都需要评估醛固酮水平。与传统的类固醇药物相比，我们现在拥有相对安全且耐受性更好的药物，可以并且应该用于降低这部分患者群体的心肾风险。”

 

参考

 

1.Verma A， et al "Aldosterone in chronic kidney disease and renal outcomes"?Euro Heart J?2022; DOI: 10.1093/eurheartj/ehac352.

 

2. Bakris GL， Jaisser F "Aldosterone excess and cardiorenal risk: more common than appreciated"?Euro Heart J?2022; DOI: 10.1093/eurheartj/ehac410.