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JACC肿瘤心脏病学杂志最新研究提示阿来替尼可能引起心动过缓
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 编辑:国际循环网 时间:2023/3/24 10:38:14    加入收藏
 关键字:阿来替尼 心动过缓 

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因突变,约发生在3%-8%的肺癌患者中,较之肺癌的其他靶点,针对该靶点的ALK抑制剂可有效控制肿瘤,因此也被称为肺癌“钻石突变”。阿来替尼是第二代ALK抑制剂,其关键的III期研究ALEX试验显示,接受阿来替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率为63%,中位无进展生存期近3年(34.8个月)。尽管多数患者对阿来替尼的耐受性良好,但仍有必要了解该药物长期应用的毒性。近日,Melinda A. Pruis等人在JACC:CardioOncology杂志上发表了一篇关于阿来替尼对心脏功能影响的研究。本刊特整理如下。

中央图示

研究方法

 

在2020年4月至2021年9月期间,纳入了53名接受阿来替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者,其中19名患者属于前瞻性队列,34名患者属于横断面队列。2020年4月后开始使用阿来替尼的患者在治疗开始时、6个月时和1年时在心脏肿瘤科门诊进行心脏检查。已经接受阿来替尼治疗超过6个月的患者进行1次心脏评估。收集心动过缓、水肿和严重的阿来替尼毒性(≥3级和≥2级的不良事件导致的剂量修改)数据。阿来替尼稳态谷浓度用于暴露-毒性分析。

 

研究结果

前瞻性研究的19名患者,均在基线时接受了超声心动图检查,所有患者的收缩期左心室射血分数(LVEF)都正常,大于50%(中位数65%;IQR:61%-67%)。任何患者的LVEF都没有下降到<50%,也没有出现下腔静脉(IVC)压力增高的迹象。

 

在纳入横断面队列的34例患者中,22例行超声心动图检查。超声心动图检查时阿来替尼治疗的中位时间为24个月(7~38个月)。患者决定(n=4)或停止阿来替尼治疗(n=8)是超声心动图检查不足的主要原因。除1例心力衰竭患者外,其余患者LVEF均> 50%(中位数62 %;IQR : 58 %~64 %)。没有患者出现IVC压力增高的迹象。

22例(42%)患者发生阿来替尼相关心动过缓(6名症状性心动过缓),1例患者因严重症状性心动过缓行起搏器植入术。严重毒性与阿来替尼剂量比稳态时给药间隔最后的浓度高35 %显著相关(728 vs 539 ng/mL,SD=83 ng/mL;单侧P=0.015)。

 

研究结论

 

没有患者出现左心室射血分数降低的迹象。阿来替尼引起的心动过缓多于既往的报道(42%),部分患者出现严重的症状性心动过缓。有严重毒性的患者通常有高于治疗阈值的剂量暴露。

 

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