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疗效与安全的卓越平衡——氟伐他汀临床应用指南

作者:国际循环网   日期:2006/8/29 0:00:00

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心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一,在动脉粥样硬化的防治中,他汀类药物扮演着重要角色。毋庸置疑,他汀类药物所带来的临床益处远远超过其可能引起的危险。但是,不同的他汀类药物,根据其临床益处和药物的安全性不同,在临床应用上会有很大区别。因此,对每一种他汀类药物,都应根据其调脂特点、降脂外的作用、安全性及临床研究结果等,给予综合评价。

    心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一,在动脉粥样硬化的防治中,他汀类药物扮演着重要角色。毋庸置疑,他汀类药物所带来的临床益处远远超过其可能引起的危险。但是,不同的他汀类药物,根据其临床益处和药物的安全性不同,在临床应用上会有很大区别。因此,对每一种他汀类药物,都应根据其调脂特点、降脂外的作用、安全性及临床研究结果等,给予综合评价。

 

导航:特点一 降低LDL-C达到指南要求
特点二 降低LDL-C同时升高HDL-C
特点三 降脂外效应
特点四 卓越的安全性记录
总结


    氟伐他汀作为第一个人工合成的他汀类药物,其疗效和安全性已在大规模人群中得到验证。本文将对氟伐他汀的作用特点和相关临床研究结果作一简单介绍,以期对临床医生在选择他汀类药物时能有所帮助。

    特点一 降低LDL-C达到指南要求 当前指南普遍建议,他汀治疗应使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达到目标值或降低30%~40%。虽然不同剂量的不同他汀类药物调节血脂的能力稍有区别,但现有他汀类药物都有能力将LDL-C水平降低30%~40%。很多研究已经证明1,给予氟伐他汀(40~80 mg/d)治疗可显著降低LDL-C(表1 氟伐他汀主要临床试验)。如在ALERT研究中,氟伐他汀治疗可使LDL-C降低32%;而在LIPS研究中,氟伐他汀治疗的患者平均LDL-C水平达到了指南要求的100 mg/dl以下。荟萃分析显示, 氟伐他汀显著降低MACE达25%, 降低心源性死亡47%, 总死亡率35%。 若有必要,与其他降脂药物联合应用可进一步降低LDL-C。现有研究对氟伐他汀与考来烯胺、colesevelam以及依折麦布合用时的疗效都进行了评价,结果显示,氟伐他汀与这些药物联合治疗可使LDL-C水平进一步降低15%~20%。

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    特点二 降低LDL-C同时升高HDL-C 高密度脂蛋白(HDL)被视为是人体内具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白。基础研究证实,HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢,也有研究提示,HDL还可能通过抗炎、抗氧化和保护血管内皮功能而发挥其抗动脉粥样硬化作用。大量的流行病资料表明,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病发病成负相关,血清HDL-C每增加0.4 mmol/L (15 mg/dl),则冠心病危险性降低2%~3%,相比降低LDL-C的效果增加近3倍。 研究表明,氟伐他汀在降低LDL-C的同时,可使HDL-C水平升高3.3%~5.6%,从而延缓冠状动脉疾病的发生(表2 氟伐他汀全面干预糖尿病患者的血脂谱2。如在脂蛋白与冠状动脉粥样硬化(LCAS)研究中,约20%的患者基线HDL-C水平较低(<35 mg/dl)。对这些患者的事后分析显示,接受安慰剂治疗的低HDL-C患者与HDL-C较高患者相比,血管造影检查所示的病情进展较明显。氟伐他汀治疗可明显延缓低HDL-C患者的病变进展,随访2.5年后,最小管腔直径(MLD)仅减少0.065 mm,而安慰剂组为0.274 mm(P=0.0004)。而且,氟伐他汀组无事件生存率也较安慰剂组显著降低,提示氟伐他汀能显著降低HDL-C较低患者临床事件的发生。 氟伐他汀 80mg和阿托伐他汀20mg治疗对2型糖尿病和血清HDL低水平患者代谢性的影响(图1 PROBE研究:氟伐他汀显著升高HDL和ApoA-1):4个月的前瞻性、开放标签、随机、盲法终点(PROBE)试验表明,对于2型糖尿病患者, 氟伐他汀80mg比阿托伐他汀20mg更显著升高HDL和ApoA-13。

   进一步的分析表明,在高或低HDL-C患者中,LDL-C的降低幅度相似,说明氟伐他汀对低基线HDL-C患者的临床益处不能完全由LDL-C降低来解释。其所显示的影像学和临床益处,很可能与HDL-C浓度显著增加相关(与安慰剂相比升高9.2%),或是与氟伐他汀能减少富含甘油三酯的颗粒相关,这些颗粒在低HDL-C的患者中常常是增加的。 该亚组分析具有重要的临床意义,因为临床上常见到许多冠心病患者无LDL-C的明显升高,但却有HDL-C降低。试验证实,这些患者可从氟伐他汀治疗中获得显著的临床益处。而且,当氟伐他汀需要与贝特类或烟酸类药物合用以进一步提高HDL-C时,氟伐他汀良好的安全性记录使其可以与其他药物广泛联合。如在肥胖患者中,氟伐他汀与奥利司他合用时与氟伐他汀单剂使用比较,可更显著地提高HDL-C水平,并降低甘油三酯浓度。

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    特点三 降脂外效应 大量的实验室和临床研究显示,氟伐他汀具有抗动脉粥样硬化的多效性作用,即所谓的降脂外效应(表3 氟伐他汀的降脂外效应)

    1. 稳定斑块 斑块的破裂常发生于侧翼,此处巨噬细胞聚集并分泌基质金属蛋白酶(MMPs),削弱薄纤维帽。最近的研究显示,氟伐他汀能抑制MMP-9(明胶酶-B)和MMP-1(间质胶原酶)的表达,稳定斑块,避免斑块破裂。另外,体外研究表明,给予氟伐他汀可降低动脉粥样硬化新生斑块的形成。 临床研究亦证实,氟伐他汀可降低血管性事件的发<

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氟伐他汀

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