法国巴黎,2011年8月28日:如果一个主要动脉慢性闭塞,一种特殊的微调RNA分子“microRNA-100”可以用来刺激新生血管的生长。这是德国弗莱堡大学医院和德国研究基金会资助的一项研究的最新实验结果。
法国巴黎,2011年8月28日:如果一个主要动脉慢性闭塞,一种特殊的微调RNA分子“microRNA-100”可以用来刺激新生血管的生长。这是德国弗莱堡大学医院和德国研究基金会资助的一项研究的最新实验结果。在一个周围动脉疾病的动物模型中,经过所谓的“抗microRNA”抑制剂治疗后其下肢血供显著改善。
microRNAs是一类新近发现的分子,可以绑定到其他RNA从而即刻调节几个基因的表达。人类存在1000种以上的microRNA,最近的研究表明这些微小调节剂可以在心血管系统疾病的许多方面如从从动脉粥样硬化到心衰等发挥重要功能。据估计超过30%的基因受microRNA的影响。
来自弗莱堡的研究人员首次阐述了在microRNA表达中的变化,即如果一个主要动脉发生阻塞,那么作为代偿就会出现新生血管。“因此我们选择了表达中变化最大的microRNA进一步地分析,”首席研究者Sebastian Grundmann博士说,“如果小血管增生以代偿阻塞的动脉,那么休眠血管中高表达的microRNA-100的水平机会迅速下降,然而,对于患者来说,这种实验性的生长通常不足以给处境危险的组织带来足够的血液。”
这种额外的microRNA-100的药物抑制剂-新的“抗microRNA”抑制剂可能被用来刺激这种天然的适应性机制。“在治疗组中,血流量增加了近30%,” Grundmann对这项研究的主要成果做出了总结,“我们可以证明增加microRNA-100靶点mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)可能对结果有影响。”
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)是一个中心信号转导分子,在细胞增殖、血管生长和代谢调节中具有重要作用。mTOR的抑制剂通常被用来预防支架内再狭窄以及评估一些其他心血管及肿瘤疾病状态。microRNA可能作为内源性mTOR组成的发现延伸出小RNA调节血管生长之外的功能的可能性。
因为microRNA和mTOR并不特异作用于血管,其抑制剂的潜在副作用仍值得关注。事实上,来自弗莱堡研究组的首批结果证实microRNA-100对炎症过程也有影响,这对心血管系统疾病是一个不良影响。“我们目前正在同其他专家同行一起在一个其他的疾病模型上研究microRNA及其抑制剂,从而得知mTOR十分关键,” Grundmann博士谈到。“我们关于血管microRNA-100的研究结果表明,microRNA对于心血管疾病未来的治疗提供了一个很有吸引力的靶点。”