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[ESC2007]心脏病学的城市故事 黄榕翀
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 编辑:国际循环网 时间:2007/9/3 15:26:00    加入收藏
 关键字:ESC2007 心脏病故事 

关于饮食和心脏病关系的研究存在大量矛盾-一些研究显示致病性作用,而另一些则显示保护性作用,引发了很多疑问。在本次ESC会议期间,学者们就此问题进行了讨论。

还要咖啡吗?
Another cup of coffee?

不同研究发现咖啡与心血管风险和获益同时有关,咖啡含有超过1000中不同生物活性物质,某些成分(如咖啡因)对心脏有害,而有些成分(如抗氧化剂)具有心脏保护作用。

 加拿大多伦多大学营养基因组学研究主任Ahmed El-Sohemy教授解释说,“试验设计似乎对结果有影响,病例对照研究显示咖啡摄取量增加与冠心病(CHD)风险增加有关,而前瞻性队列研究结果发现适量摄入咖啡与之无关或者是具有保护效应,这种差异提示咖啡可能对冠心病风险有短期影响,在病例对照研究可以显示这种影响,而随着时间推移在前瞻性队列研究中这种影响就不明了。”

    咖啡制备方法也很重要。煮沸(未过滤)的咖啡较过滤的咖啡能更显著升高血清胆固醇水平,已经证实胆固醇升高因子是双萜,加入热水后这一成分萃出,可以被滤纸过滤,这就很好地解释了为什么过滤的咖啡不影响胆固醇。咖啡可以对抗2型糖尿病——冠心病危险因素,咖啡含有抗氧化剂咖啡鞣酸,它能够抑制葡萄糖-6-磷酸酶途径并减少肠吸收葡萄糖。

    机体咖啡因代谢途径可能影响CHD风险。在最近一项研究中,El-Sohemy和其同事发现咖啡与咖啡因慢代谢人群中非致死性心肌梗死风险增加有关,但是在咖啡因快代谢人群中没有发现这种关系。咖啡因通过细胞色素P450 1A2(CYP1A2)酶代谢,具有CYP1A2*1A等位基因的纯合子个体是快咖啡因代谢者,而携带CYP1A2*1F变异体个体则是慢咖啡因代谢者。

使鸡蛋回复原状
Eggs unscrambled

    一般观点认为膳食中的胆固醇自动转化为血液中的胆固醇,进而在冠状动脉沉积。自从鸡蛋由于蛋黄中含有50~250mg胆固醇被认为是膳食胆固醇的最主要来源,这种膳食胆固醇的不利影响使它们一直受到很多责难,最新研究发现这种说法没有道理。

    二十世纪九十年代,Henry Ginsberg研究显示每天吃4个鸡蛋,每增加100mg膳食胆固醇,可使男性血清总胆固醇增加0.038 mmol/L,女性血清总胆固醇增加0.073 mmol/L。1999年,来自哈佛公共卫生学院的研究者在卫生保健人员随访研究中,对护理学院80,000名女性和大约38,000名男性分别进行超过14年和8年随访研究,发现鸡蛋摄入量与心血管疾病没有关系。此外,因为鸡蛋具有低卡路里、高饱食指数的特点,因此它们可能为减肥提供一种有效的方法。

    许多早期研究显示膳食胆固醇和血液胆固醇之间的联系发生困惑,是因为在膳食中膳食胆固醇和饱和脂肪常常同时出现,导致难于区分它们各自的效应。

红葡萄酒还是白葡萄酒?
Red wine or white?

    与其他西方国家人群相比,法国人吸烟率和生活方式相同,为什么冠心病发病率低?作为“法式矛盾现象”的原因,提倡规律饮用红葡萄酒。Renaud和De Lorgeril在《Lancet》一篇报道中指出,冠心病致年死亡率法国Toulouse为 78/10万,英国贝尔发斯特为348/10万,英国格拉斯哥为380/10万,而三个地区饱和脂肪摄入量相当。对17个国家数据进行分析发现,葡萄酒是唯一与死亡率呈负相关的食品,表明它具有保护作用。1991年,当这则消息在美国《60分钟》公布,红葡萄酒饮酒量上升44%,某些葡萄酒酿造厂开始游说议员让他们在其产品上标注“健康食品”

    随后观察性研究一致发现红葡萄酒饮酒者中全因死亡率降低,许多机制认为酒精增加HDL-C、抑制血小板聚集,新近研究发现红葡萄酒中的多酚可以激活血小板表面PECAM-1受体,这一受体能够抑制血小板聚集继而阻止进一步血栓形成。“虽然观察性研究发现这种关系,但是不能证实原因和效果”,来自荷兰Utrecht血栓和止血研究室的Dylan de Lange教授说。

    目前争论集中在“法式矛盾现象”是由于葡萄酒的成分还是多种因素比如葡萄酒饮用者的生活方式等混合作用的结果。与酒精或红葡萄酒不同,这些因素影响死亡率——红葡萄酒消费者可能买更健康的食物,而戒酒者可能因“sick quitter”现象,即因健康原因停止饮酒而显示更高的全因死亡率。一项研究发现,在30种心血管危险因素中,戒酒者27种危险因素高于酒精消费者。

    “解决这个问题,就需要进行以硬终点如心肌梗死和死亡作为研究终点的双盲安慰剂对照研究”,de Lange说,“但是,在临床实验中,你们怎样对那些必须饮酒的人保持双盲?区别一杯葡萄酒和一杯葡萄汁很容易区分”,他认为下一步唯一的办法就是用多酚进行临床试验,“然而,在我们能够做这一研究之前,还需要解决多酚生物利用度和最佳组合的问题”。

ω-3脂肪酸
Omega-3 fatty acids

    对于ω-3脂肪酸的研究首先出现在上个世纪70年代,当时Greenland Inuit的Bang和Dyerberg教授研究发现,食用含鱼油多饮食的人比其他人心血管疾病发病率低。ω-3脂肪酸是一种特殊的多不饱和脂肪,见于多脂肪的鱼(比如野生三文鱼、沙丁鱼和鲭鱼)和素食(比如亚麻、核桃和芸苔油),关于它的基础研究非常多。

    关于有益影响的最强证据来自GISSI研究(Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico (GISSI)-Prevezione study),这个研究将5654名冠心病患者随机分为ω-3脂肪酸组(850mg/d)和常规治疗组。3.5年后,服用ω-3脂肪酸患者全因死亡率下降20%,心源性猝死风险下降45%。随后荟萃分析结果显示,鱼脂肪酸对脑卒中和致死性冠心病具有有益影响。进一步证据表明ω-3脂肪酸具有抗心律失常作用(包括房颤)、抗血栓活动、抗动脉粥样硬化作用、抗炎作用以及降低血压和改善内皮功能的作用。

    然而,去年在英国East Anglia大学Lee Hooper教授及其同事发表一系列综述之后,对ω-3脂肪酸产生了疑问。他们的研究纳入48项随机对照研究和41项群组研究,结果发现服用ω-3脂肪酸人群没有发现联合心血管事件减少的证据。然而,作者承认他们的研究包括了一项由Burr及其合作者进行的观察性研究,该研究让3000名男性稳定心绞痛患者服用鱼油或者服用鱼油补充品,其数据对荟萃分析的中性结果具有重要的影响。

    关于为什么心绞痛研究出现不一样的结果说法很多。意大利国立研究委员会临床生理学研究所营养学专家Marika Massaro教授认为,“这可能因为随访时间太长,而在鱼油多的鱼体内发现一种高度溶解的有毒物——二甲基汞带来的毒性作用,可使心肌梗死风险增加”。Marianne Geleijnse教授,荷兰Wageningen大学营养学家及流行病学家,认为这可能也是一种生物学说法,因为试验入选心绞痛患者可能和其他患者不同,她说该研究存在一定后勤问题,不能区分鱼和鱼油补充物。为了解决这一问题,Geleijnse和其同事正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在这项研究中冠心病患者将随机给予添加或者不添加鱼油的人造黄油。同时,要求这些人每周至少吃两次多脂肪的鱼。

    在意大利,Massaro教授说,GISSI的结果被认为如此令人信服以至于建议心肌梗死后患者将ω-3脂肪酸作为冠心病二级预防药物。

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