傅向华 王学超 摘译河北医科大学第二医院

    作者：A. Voigt1， E. Opitz1， K. Klingel2， E. Krueger3， K. Stangl1， P.M. Kloetzel3， 1Charite - University Medicine Berlin， Campus Mitte - Berlin - Germany， 2Medizinische Universitaetsklinik Tuebingen - Tubingen - Germany， 3Charité Universitätsmedizin Berlin， Institute for Biochemistry - Berlin - Germany，
    主题：炎症，生长因子和信号传导血管

    摘自：European Heart Journal ( 2011 ) 32 ( Abstract Supplement )， 37

    蛋白酶体识别和降解poly-ubiquitinylated蛋白。在传染性疾病，细胞干扰素表现为3个独特的催化亚基LMP2， MECL-1 and  LMP7，形成一种蛋白酶体的形式IP。在体内由病原体引起的炎症中IPs的功能仍存在争论。IPs主要与MHC1类抗原形成有关。但是最近的研究发现在心包因子应激中更具有一般特性IPs。在这里，我们报道了IPs在急性柯萨奇病毒B3（CVB3）心肌炎中的作用——一种青年人最常见的病毒感染。用CVB3感染LMP7基因缺陷的小鼠的心脏，可以发现IP的形成严重受损。尽管了解了控制组和IP基因缺陷组小鼠病毒载体数量，IP基因缺陷与严重的急性心脏损伤及严重的心肌组织损伤有关——主要表现为大量的炎症病变。在含有细胞因子的IP缺陷的小鼠中，蛋白毒性、氧化应激增加，导致病毒心脏中的蛋白稳态失衡。事实上，IPs保护CVB3感染的小小鼠免于受到氧化蛋白的破坏，这是由于IP去除了聚集在受损心肌中的有害的poly-ubiquitinylated 蛋白。另外，在缺乏IP的心肌中，NF-kB的激活受损，增加了CVB3感染的小鼠的蛋白毒性，导致细胞凋亡。与在IP缺陷小鼠中的T细胞转化中的CD8 T细胞免疫反应一致。本研究显示：IP的形成主要是使病毒感染的靶器官免于在促炎因子环境中受到过度的炎症性损伤。因此，细胞因子诱导的IPS维持了蛋白体的动态平衡和细胞的活力，体现了IPS在病毒感染中关键的自身保护作用。