徐亚伟 郭荣 译
同济大学附属第十人民医院心内科 

    目的： HCN通道参与的起搏电流If，被认为对窦性心律的产生、调控和稳定起着重要作用。窦房结中表达HCN4基因的显性个体，以及HCN4基因突变，都与遗传性的窦性心动过缓有关。在此，我们阐述HCN4基因在房性心律失常中的发病机理。

    方法与结果：在对1个候选基因是检测中，我们在1个4辈人的家庭中发现了1个新的HCN4突变。所有病人均接受心电图、Holter、运动平板试验、超声心动图和临床问卷的检查及评估。突变和野生型的HCN4亚基均在HEK293细胞中表达。生物物理学特性用整细胞膜片钳电生理技术来研究。新的HCN4-K530N突变定义为HCN4基因外显子4上的赖氨酸530被精氨酸所取代。索引患者是一名60岁的女性，表现为快慢综合征随着年龄而发展成持续性房颤。由于缓慢性心律失常及反复发作的晕厥，需行永久起搏器植入。谱系分析发现6名额外的突变基因携带者，表现为相似的疾病。母亲，2个姐妹，和索引患者的1个侄女在他们40-60岁期间均被诊断为快慢综合征和房颤。2个年轻的突变基因携带者表现为无症状的窦性心动过缓。
生物物理特性显示，同义野生型和突变的通道有相似的电压依赖性的激活特征。相反，反映患者情况的杂合状态的共同转染导致半混合的活化电压有明显的负性变化（Vh；wt+K530N = -101.7 vs. Vh;wt = -87.5；p<0.01），其可能的机制为减低了窦房结的自律性。此外，同义和杂合的突变通道还显示了一个规则的cAMP反应。

    结论：家族性的快慢综合征及持续性房颤与新的HCN4-K530N基因突变有关，该基因的突变可诱导杂合个体班混合活化电压发生变化而引起显著的超极化。由于这种遗传性的窦房结疾病所导致的窦房结细胞自律性的损害，可以触发房性心律失常以及促使房颤的发生。

徐亚伟教授2011 ESC报道组