背景：绝经后妇女CVD和糖尿病的发生率急剧升高。雌激素相关动脉粥样硬化保护作用的确切机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）属于配体激活的核受体家族，调节动脉粥样硬化保护性基因的转录。为发挥其功能，PPARγ必须与维甲素X受体结合。令人感兴趣的是，维甲素X受体和PPARγ均独立于雌激素受体可激活雌激素反应基因。本项目旨在探讨PPARγ和雌激素之间的相互作用。
    方法和结果：3组6~8周大雌性C57/bl6野生型小鼠被饲以标准饲料8周。第1组切除卵巢（Ovarex），第2组切除卵巢并接受雌激素替代治疗（Ovarex+HRT），第3组接受假手术。采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）和Western免疫印迹法（WT）研究主动脉组织中的PPARγ表达。Ovarex小鼠中的PPARγ表达在mRNA和蛋白水平均显著下调（mRNA：假手术 1.00±0.07 2-ΔΔCT vs. Ovarex 0，0，2±0.5 2-ΔΔCT，蛋白质：假手术 100% vs. Ovarex 26.2±12.43%）。HRT导致PPARγ表达显著增加（mRNA：2，3±0，5 2-ΔΔCT，蛋白质：146±14%）。HRT治疗的Ovarex小鼠血管氧化应激降低（L012-化学发光法）（RLUs/mg主动脉组织：假手术：233±35，Ovarex：369±48，Ovarex+HRT：204±44）。Ovarex+HRT小鼠胰岛素敏感性改善（腹腔内葡萄糖和胰岛素耐量试验）。在第2种实验方法中，6~8周大载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）雌性小鼠被用于在动脉粥样硬化小鼠模型中分析雌激素-PPARγ相互作用。通过腹腔内注射GW9662实现PPARγ抑制。小鼠被饲以高胆固醇饲料，并被分为4组（1.假手术，2.Ovarex，3.Ovarex+HRT，4.Ovarex+HRT+GW9662）。8周后，研究主动脉PPARγ表达、内皮功能、胰岛素敏感性、血管氧化应激和动脉粥样硬化病变形成。雌激素替代治疗的血管保护作用被GW9662的选择性PPARγ抑制消除。
    结论：本研究数据首次证实雌激素相关动脉粥样硬化保护作用是通过PPARγ介导的。
(V.Tiyerili， University of Bonn， Department of Cardiology)