达比加群是一种直接凝血酶抑制剂，能够在非瓣膜性房颤患者中降低卒中和全身性栓塞的风险。此适应证的批准主要基于RE-LY研究得出的疗效和安全性证据，该试验是一项多中心、随机、平行试验，比较了达比加群110 mg bid、达比加群150 mg bid与开放标签的华法林治疗（目标INR为2.0～3.0）。入选RE-LY试验的患者包括非瓣膜性持续性、阵发性或永久性房颤及其他额外风险因素（之前发生过卒中、短暂性脑缺血发作、全身性栓塞、左室射血分数<40%、心力衰竭症状、新纽约心脏协会分级II或更高、年龄≥75岁、年龄≥65岁伴有糖尿病、冠状动脉疾病或高血压）的患者。与华法林相比，150 mg剂量的达比加群明显降低了包括卒中和全身性栓塞的主要复合终点（1.11%/年 vs. 1.69%/年，RR 0.66；95%CI：0.53～0.82，P< 0.001）。
　　RE-LY试验提供了达比加群150mg bid治疗的安全性信息。参加试验的患者最常见的不良反应是消化不良（11.3%达比加群组 vs. 5.8% 华法林组，P< 0.001）。达比加群150 mg组大出血和轻微出血事件的发生率低于华法林组（16.4%/年 vs. 18.2%/年，RR 0.91；95%CI：0.86～0.97，P= 0.002）。RE-LY试验中接受达比加群的患者药物过敏反应的报告<0.1%，在其他的已发布的达比加群临床试验中均未报告任何过敏反应。
　　我们描述一位年轻的非瓣膜性房颤的男性患者，之前没有用过达比加群，在接受达比加群治疗后大约2周时出现了过敏反应。
　　病例报告
　　一位20岁男性患者由于心悸和胸部不适到急诊科就诊。病史显示，有明显的肥厚型心肌病并发房颤和全身性栓塞，预激综合征行2次射频消融和随后的胸腔镜下迷宫术。心电图显示存在室上性心动过速，心室率150次/分，心房扑动可疑。患者被送往医院由电生理小组进行进一步地评估检查。入院时，实验室检查在正常范围内，血流动力学稳定。腔内标测显示存在典型的峡部依赖性心房扑动。峡部射频消融术终止了患者的心律失常。消融后，窦房结、房室结和节下传导均正常。由于维持INR值很困难，术后建议：一旦INR≤2.0，即停止华法林治疗，开始口服达比加群150 mg bid。
　　出院后，该患者除了服用达比加群以外，还继续接受维持了至少3年的家庭用药方案，其中包括赖诺普利5 mg/d，琥珀酸美托洛尔50 mg/d，氯化钾10 mg/d。该患者没有药物过敏记录，但他自述对利多卡因和苯佐卡因（高铁血红蛋白血症）以及胺碘酮（肝脏转氨酶升高）存在不良反应。在达比加群服用后大约2周，他的大腿内侧和前臂内侧出现了突起、瘙痒的红斑疹（图1）。患者的初级保健医生和电生理学家在评估后诊断该皮疹为药源性皮疹。在与患者及其母亲讨论后，确定没有非处方药、饮食、清洁剂或个人美容产品在内的其他改变后，指示患者在停服达比加群2天以后，按照之前的治疗剂量重新口服华法林10 mg/d，并继续服用所有其他家庭用药。在停止使用达比加群2天后，开始接受强的松进行皮质类固醇治疗来缓解瘙痒和皮疹，没有再提出使用达比加群治疗。

[1]  [2]  下一页