——中国医学科学院阜外医院 宋雷博士

 

    生物可降解支架（Biodegradable scaffold，BRS）近几年来不断发展成熟，被誉为心脏介入的第四次革命。然而，ABSORB II、ABSORB III长期随访及最新AIDA研究2年结果公布，使得BRS的安全性受到了极大质疑。欧洲与美国食品与药品监督管理局（FDA）先后发出安全警告，随后雅培公司主动宣布全球停止销售其Absorb BVS。那么BRS今后的发展方向如何，会不会对方兴未艾的国产BRS产品造成影响？在2017年TCT年会上，来自中国医学科学院阜外医院的宋雷研究团队回顾了FUTURE-I研究中两例典型病例，从规范的置入流程（P-S-P原则）到严格的影像学随访，完整地展示了国产可降解支架火鹮（Firesorb?）的独特设计、安全性与有效性。

 

    FUTURE-I研究为一项前瞻性、单中心、首次人体试验（FIM），共纳入45例单发原位冠状动脉病变（病变长度≤25 mm，血管直径3.0 ~3.5 mm）。主要终点为靶病变失败（包括心源性死亡、靶血管MI，或缺血驱动的TLR）。患者置入Firesorb后期按2:1随机分为于6个月时（队列1）和1年时（队列2）分别接受冠状动脉造影、IVUS和OCT随访的2组队列（n=30，n=15）（图1）。

 

    图1. FUTURE-I研究设计及流程图，病例1、2分别来源于队列1和队列2

 

    Firesorb BRS材料为聚左旋乳酸（PLLA），最大特点为厚度仅100~125 μm。较薄的支架壁厚度可能降低交叉剖面，缩短降解时间，在保持足够径向支撑力的同时有效降低血栓形成风险；其单面西罗莫司药物涂层采用低载药量设计，进一步提高了药物的利用效率（图2）。

 

    图2. 火鹮（Firesorb™）可降解支架的设计特点2

 

    从展示的OCT在体测量上可以清晰地看到Firesorb™支架梁较Absorb BVS薄11%~28%。在保证支撑力的前提下，6个月OCT复查已可观察到个别支架丝开始降解，1年OCT随访发现支架丝降解个数增多、降解程度加深的证据，而与此同时内膜增生程度基本保持一致，体现了Firesorb™BRS卓越的生物学特性（图3）。

 

    图3. OCT随访显示6个月时个别支架丝开始降解，1年时支架丝降解个数增多、降解程度加深，而内膜增生程度基本保持一致

 

    FUTURE-I研究证实患者术后6个月和1年的主要终点TLF发生率均为0%，面向患者的复合次要终点PoCE（包括死亡、心肌梗死及血运重建）发生率为2.2%，全因死亡、靶血管MI、及支架内血栓发生率均为0%。影像学随访方面，队列1在6个月随访时QCA示支架内和节段内晚期管腔丢失（LLL）分别为（0.15 ± 0.11）mm和（0.09 ± 0.15）mm，支架内再狭窄发生率为0%；术后即刻急性回缩为（0.13 ± 0.10）mm；IVUS：支架晚期回缩率为（0.76 ± 4.86）%，支架内管腔阻塞率（6.46 ± 2.57）%；OCT：总支架丝覆盖率达98.4%，在全部患者中支架覆盖率均超过93%，其中7例达100%，支架贴壁不良发生率仅为0.07%，修复指数为3.14±3.43，其中7例患者修复指数为0。队列2在1年随访时支架内和节段内LLL分别为（0.17 ± 0.13）mm和（0.10 ± 0.19）mm，支架内再狭窄发生率为0%；术后急性回缩为（0.10 ± 0.07）mm；IVUS：支架晚期回缩率为（2.11 ± 12.03）%，支架内管腔阻塞为（7.70±3.49）%；OCT：支架覆盖率达99.0%，支架贴壁不良发生率仅为0.07%，修复指数为1.99±2.56。

 

    BRS毫无疑问是冠状动脉介入治疗发展中的里程碑，但与其他新生事物一样，在创新的过程中也暴露了其自身的问题。对此，我们应秉承客观、严谨的科学态度，正视其不足并加以改进，在实际使用过程中应严格掌握适应证，按照PSP规范置入操作，影像学指导以最大程度优化治疗结果。在本次TCT大会中展示的两例影像学指导的BRS置入及随访病例充分展示了采用更薄的PLLA材料的国产Firesorb™BRS的优越设计，证实了其在治疗单发原位冠状动脉病变中的安全性和有效性。未来，不同时间节点的长期影像随访将为我们提供更多相关信息，此外，后续的关键性随机对照试验（FUTURE-II）正在进行中，整个研究将在20家中心入组610例患者。按1：1比例，置入Firesorb™和CoCr-EES支架，以12个月内的晚期管腔丢失为主要终点，有望为该支架的安全性及有效性提供更多证据。